鄭伊健於1986年參加無綫電視及華星唱片合辦的新秀歌唱大賽，進入了前一百名，之後再參加無綫電視第13期藝員訓練班和拍攝「陽光檸檬茶」廣告而入行，初出道時擔任無綫電視兒童節目《430穿梭機》主持，90年開始被調往戲劇參與電視劇演出，成為受力捧的新進當家小生之一。
到了91年下旬，加盟BMG唱片公司，並於92年推出首張個人大碟《不要哭了》，作歌視雙線發展，並曾拜羅文為師；94年因為一曲《一生愛你一個》及留長髮形象於香港樂壇迅速走紅，數年間推出的唱片專輯亦有不俗銷量；九十年代中期開始，鄭伊健轉移重心於電影及歌唱發展，擅長演出漫畫人物角色，其中憑劉偉強所執導的《古惑仔電影系列》所飾演的陳浩南一角而廣為人知，另外還有《風雲》系列聶風，《中華英雄》華英雄等。
